摘要
流行性感冒(influenza)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,简称流感。临床特点为急起高热、畏寒、头痛、乏力、全身肌肉酸痛和轻度呼吸道症状。婴幼儿和机体免疫功...
流行性感冒(influenza)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,简称流感。临床特点为急起高热、畏寒、头痛、乏力、全身肌肉酸痛和轻度呼吸道症状。婴幼儿和机体免疫功能低下者易并发肺炎,重者可导致死亡。
【病原学】
流感病毒属于正黏病毒科,为单股、负链、分节段RNA病毒。根据核蛋白和基质蛋白的不同,分为甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感,对紫外线和热敏感,56℃条件下30分钟可灭活。
【流行病学】
患者和隐性感染者是主要传染源。流感病毒主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。从潜伏期末到急性期都有传染性,病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒3~7天,儿童、免疫功能受损及危重患者病毒排毒时间可超过1周。人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型的流感病毒感染。
【发病机制】
甲、乙型流感病毒通过血凝素(HA)与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合启动感染。流感病毒通过细胞内吞作用进入宿主细胞,病毒基因组在细胞核内进行转录和复制,复制出大量新的子代病毒并感染其他细胞。流感病毒感染人体后,严重者可诱发细胞因子风暴,导致感染中毒症,从而引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。
【病理】
主要表现为呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞化生、固有层黏膜细胞充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。重症病例可出现肺炎的改变;危重症者可合并弥漫性肺泡损害;合并脑病时出现脑组织弥漫性充血、水肿、坏死,急性坏死性脑病表现为丘脑为主的对称性坏死性病变;合并心脏损害时出现间质出血、淋巴细胞浸润、心肌细胞肿胀和坏死等心肌炎的表现。
【临床表现】
潜伏期一般为1~7天,多为2~4天。
儿童流感多突然起病,主要症状为发热,体温可达39~40℃,可有畏寒、寒战,多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不适,颜面潮红,眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无症状。
重症患儿病情发展迅速,体温常持续在39℃以上,可快速进展为ARDS、脓毒症、脓毒性休克、心力衰竭、肾衰竭,甚至多器官功能障碍。主要死亡原因是呼吸系统并发症和流感相关性脑病或脑炎。合并细菌感染增加流感病死率,常见细菌为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及其他链球菌属细菌。
肺炎是最常见的并发症,其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、休克等。儿童流感并发喉炎、中耳炎、支气管炎较成人多见。
1.肺炎 流感病毒可侵犯下呼吸道,引起原发性病毒性肺炎。部分重症流感患者可合并细菌、真菌等其他病原体感染,严重者可出现ARDS。
2.神经系统损伤 包括脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑病、吉兰-巴雷综合征等,其中急性坏死性脑病多见于儿童。
3.心脏损伤 主要有心肌炎、心包炎。可见心肌标志物、心电图、心脏超声等异常,严重者可出现心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。
4.肌炎和横纹肌溶解 主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高,严重者可导致急性肾损伤等。
【实验室检查】
1.血常规 外周血白细胞总数一般不高或降低,重症病例淋巴细胞计数明显降低。
2.血生化检查 可有天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数患者肌酸激酶升高;部分患者出现低钾血症等电解质紊乱。
3.动脉血气分析 重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降,酸碱失衡。
4.脑脊液检查 中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高;急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常,蛋白增高。
5.病毒学检查 病毒核酸检测灵敏度和特异度高,RT-PCR法可检测呼吸道标本中的流感病毒核酸,且可区分流感病毒亚型。从呼吸道标本培养可培养分离出流感病毒。血清学IgG抗体水平恢复期比急性期呈4倍及以上增高有回顾性诊断意义。IgM抗体检测灵敏度和特异度较低。
6.影像学检查 合并肺炎时胸部X线检查显示肺内斑片病灶;胸部CT显示磨玻璃影、双侧或多叶段渗出性病灶或实变,少数患者可见胸腔积液。
【诊断和鉴别诊断】
有流行病学史和上述流感临床表现,具有以下一种或多种病原学检测结果阳性即可确定诊断:流感病毒核酸检测阳性、抗原检测阳性、病毒培养分离阳性、急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍及以上增高。
须与普通感冒、其他病原引起的呼吸道感染、新型冠状病毒感染及其他病毒感染相关性脑病和脑炎等疾病鉴别。
【治疗】
重症或有重症流感高危因素的患儿在发病48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗。临床诊断病例和确诊病例应尽早隔离治疗。
1.抗病毒治疗
(1)奥司他韦(oseltamivir):≤8个月婴儿,6mg/(kg·d);9~11个月婴儿,7mg/(kg·d);≥1岁儿童:体重≤15kg者60mg/d;16~23kg者90mg/d;24~40kg者120mg/d;>40kg者150mg/d。分2次口服,疗程5天。
(2)扎那米韦(zanamivir):>7岁儿童10mg吸入,每天2次,疗程10天。
(3)帕拉米韦(peramivir):10mg/(kg·d),最大剂量600mg,每日1次,静脉用药,连用5~10天。
2.并发症及重症的治疗 积极治疗原发病,防治并发症,并进行有效的器官保护和功能支持。出现以下征象,应在抗病毒治疗同时行进一步检查并经验性治疗合并的细菌感染:出现重症流感的早期征象;早期抗病毒治疗临床好转后病情再次恶化;应用抗病毒治疗3~5天仍无好转。
【预防】
保持良好的个人卫生习惯是预防流感等呼吸道传染病的重要手段,如勤洗手,尽量避免去人群聚集场所,避免接触呼吸道感染患者。家庭成员出现流感患者时,要尽量避免相互接触。
每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段,可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。6月龄以上儿童接种流感疫苗对流感病毒感染有保护作用。药物预防不能代替疫苗接种。建议对有重症流感高危因素的密切接触者进行暴露后药物预防,建议不要迟于暴露后48小时用药。可使用奥司他韦或扎那米韦等。
【病原学】
流感病毒属于正黏病毒科,为单股、负链、分节段RNA病毒。根据核蛋白和基质蛋白的不同,分为甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感,对紫外线和热敏感,56℃条件下30分钟可灭活。
【流行病学】
患者和隐性感染者是主要传染源。流感病毒主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。从潜伏期末到急性期都有传染性,病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒3~7天,儿童、免疫功能受损及危重患者病毒排毒时间可超过1周。人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型的流感病毒感染。
【发病机制】
甲、乙型流感病毒通过血凝素(HA)与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合启动感染。流感病毒通过细胞内吞作用进入宿主细胞,病毒基因组在细胞核内进行转录和复制,复制出大量新的子代病毒并感染其他细胞。流感病毒感染人体后,严重者可诱发细胞因子风暴,导致感染中毒症,从而引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。
【病理】
主要表现为呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞化生、固有层黏膜细胞充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。重症病例可出现肺炎的改变;危重症者可合并弥漫性肺泡损害;合并脑病时出现脑组织弥漫性充血、水肿、坏死,急性坏死性脑病表现为丘脑为主的对称性坏死性病变;合并心脏损害时出现间质出血、淋巴细胞浸润、心肌细胞肿胀和坏死等心肌炎的表现。
【临床表现】
潜伏期一般为1~7天,多为2~4天。
儿童流感多突然起病,主要症状为发热,体温可达39~40℃,可有畏寒、寒战,多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不适,颜面潮红,眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无症状。
重症患儿病情发展迅速,体温常持续在39℃以上,可快速进展为ARDS、脓毒症、脓毒性休克、心力衰竭、肾衰竭,甚至多器官功能障碍。主要死亡原因是呼吸系统并发症和流感相关性脑病或脑炎。合并细菌感染增加流感病死率,常见细菌为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及其他链球菌属细菌。
肺炎是最常见的并发症,其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、休克等。儿童流感并发喉炎、中耳炎、支气管炎较成人多见。
1.肺炎 流感病毒可侵犯下呼吸道,引起原发性病毒性肺炎。部分重症流感患者可合并细菌、真菌等其他病原体感染,严重者可出现ARDS。
2.神经系统损伤 包括脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑病、吉兰-巴雷综合征等,其中急性坏死性脑病多见于儿童。
3.心脏损伤 主要有心肌炎、心包炎。可见心肌标志物、心电图、心脏超声等异常,严重者可出现心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。
4.肌炎和横纹肌溶解 主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高,严重者可导致急性肾损伤等。
【实验室检查】
1.血常规 外周血白细胞总数一般不高或降低,重症病例淋巴细胞计数明显降低。
2.血生化检查 可有天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数患者肌酸激酶升高;部分患者出现低钾血症等电解质紊乱。
3.动脉血气分析 重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降,酸碱失衡。
4.脑脊液检查 中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高;急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常,蛋白增高。
5.病毒学检查 病毒核酸检测灵敏度和特异度高,RT-PCR法可检测呼吸道标本中的流感病毒核酸,且可区分流感病毒亚型。从呼吸道标本培养可培养分离出流感病毒。血清学IgG抗体水平恢复期比急性期呈4倍及以上增高有回顾性诊断意义。IgM抗体检测灵敏度和特异度较低。
6.影像学检查 合并肺炎时胸部X线检查显示肺内斑片病灶;胸部CT显示磨玻璃影、双侧或多叶段渗出性病灶或实变,少数患者可见胸腔积液。
【诊断和鉴别诊断】
有流行病学史和上述流感临床表现,具有以下一种或多种病原学检测结果阳性即可确定诊断:流感病毒核酸检测阳性、抗原检测阳性、病毒培养分离阳性、急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍及以上增高。
须与普通感冒、其他病原引起的呼吸道感染、新型冠状病毒感染及其他病毒感染相关性脑病和脑炎等疾病鉴别。
【治疗】
重症或有重症流感高危因素的患儿在发病48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗。临床诊断病例和确诊病例应尽早隔离治疗。
1.抗病毒治疗
(1)奥司他韦(oseltamivir):≤8个月婴儿,6mg/(kg·d);9~11个月婴儿,7mg/(kg·d);≥1岁儿童:体重≤15kg者60mg/d;16~23kg者90mg/d;24~40kg者120mg/d;>40kg者150mg/d。分2次口服,疗程5天。
(2)扎那米韦(zanamivir):>7岁儿童10mg吸入,每天2次,疗程10天。
(3)帕拉米韦(peramivir):10mg/(kg·d),最大剂量600mg,每日1次,静脉用药,连用5~10天。
2.并发症及重症的治疗 积极治疗原发病,防治并发症,并进行有效的器官保护和功能支持。出现以下征象,应在抗病毒治疗同时行进一步检查并经验性治疗合并的细菌感染:出现重症流感的早期征象;早期抗病毒治疗临床好转后病情再次恶化;应用抗病毒治疗3~5天仍无好转。
【预防】
保持良好的个人卫生习惯是预防流感等呼吸道传染病的重要手段,如勤洗手,尽量避免去人群聚集场所,避免接触呼吸道感染患者。家庭成员出现流感患者时,要尽量避免相互接触。
每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段,可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。6月龄以上儿童接种流感疫苗对流感病毒感染有保护作用。药物预防不能代替疫苗接种。建议对有重症流感高危因素的密切接触者进行暴露后药物预防,建议不要迟于暴露后48小时用药。可使用奥司他韦或扎那米韦等。
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