摘要
中毒(poisoning)是指任何有毒物质经某种途径进入体内并导致机体功能损害。儿童以急性中毒(acute poisoning)最常见,世界卫生组织的报告显示,意外中毒居儿童意外伤害死亡...
中毒(poisoning)是指任何有毒物质经某种途径进入体内并导致机体功能损害。儿童以急性中毒(acute poisoning)最常见,世界卫生组织的报告显示,意外中毒居儿童意外伤害死亡原因的第5位。少数年长儿的急性中毒为自杀所致。
儿童急性中毒的发生与周围环境密切相关,所接触的食物和环境中的有毒动植物、工农业的化学药品、医疗药物、生活中使用的消毒防腐剂、杀虫剂和去污剂等都可能发生中毒。毒物种类以药物最常见,其他依次为日用化学品、农药或鼠药、有毒气体和有毒植物。约90%的中毒发生在家中,5岁以下儿童占80%,造成儿童中毒的原因主要是年幼无知,缺乏生活经验,不能辨别有毒或无毒,另外家中药物或其他有毒物质保管不当也是重要原因。
【中毒的途径】
1.消化道吸收:为最常见的中毒形式,可高达90%以上。毒物进入消化道后可经口腔黏膜、胃、小肠、结肠和直肠吸收,小肠是主要吸收部位。常见有食物中毒、误服药物、灭鼠或杀虫剂中毒、有毒动植物中毒等。
2.皮肤接触:儿童皮肤较薄,脂溶性毒物易于吸收;毒物也可经毛孔到达毛囊,通过皮脂腺、汗腺吸收。常见有穿农药污染的衣服、蜂刺、虫咬、动物咬伤等。
3.呼吸道吸入:多见于气态或挥发性毒物的吸入。由于肺泡表面积大、毛细血管丰富,进入的毒物易迅速吸收。常见有一氧化碳中毒、有机磷吸入中毒等。
4.注射吸收:多为误注药物。如毒物或过量药物直接注入静脉,被机体吸收的速度最快。
5.经创口、创面吸收:如大面积创伤而用药不当,可经创面或创口吸收中毒。
【中毒机制】
毒物种类繁多,引起中毒的机制也各不相同。少数毒物以局部作用为主,多数主要通过影响酶的活性等方式损害细胞和器官功能。常见中毒机制有以下几个方面:
1.干扰酶系统:许多毒物或代谢产物通过抑制酶的活性而产生毒性作用。如有机磷农药抑制胆碱酯酶、氰化物抑制细胞色素氧化酶等。
2.抑制血红蛋白的携氧功能:如一氧化碳中毒使氧合血红蛋白形成碳氧血红蛋白;亚硝酸盐中毒形成高铁血红蛋白,使其携氧功能丧失,造成机体缺氧。
3.直接化学性损伤:如误服强酸、强碱化学物质。
4.作用于核酸:如烷化剂氮芥和环磷酰胺,使DNA烷化,形成交叉连接,影响其功能。
5.变态反应:由抗原-抗体作用在体内激发各种异常的免疫反应。
6.麻醉作用:部分强亲脂性毒物如苯、汽油、煤油等有机溶剂以及吸入性麻醉药可通过血-脑屏障蓄积于脑细胞膜而抑制脑细胞的功能。
7.干扰细胞膜或细胞器的生理功能:如河豚毒素、酚类、卤碳水化合物和一些重金属等可破坏细胞膜、细胞器,干扰细胞膜的离子运动、膜兴奋性和能量代谢而产生毒性作用。
【毒物在人体内的分布与排泄】
1.毒物的分布:主要在体液和组织中,影响分布的因素有毒物与血浆蛋白的结合力、毒物与组织的亲和力等。
2.毒物的排泄:可经肾、胆道或肠道排泄;部分毒物在肠内可被再吸收形成肠肝循环,导致从体内排泄延缓。其他排泄途径有经汗腺、唾液腺、乳汁排至体外;有害气体则经肺排出。
【诊断】
1.病史:包括发病经过、病前饮食、生活情况、活动范围、家长职业、环境中有无有毒物品和药品、常接触哪些人、同伴儿童是否同时患病等。在问诊过程中,家长或年长患儿如能告知中毒经过,则中毒诊断较为容易。否则,由于中毒种类多,加上儿童尤其是婴幼儿不会陈述病情,诊断较为困难。儿童急性中毒的临床症状与体征常缺乏特异性,首发症状多为腹痛、腹泻、呕吐、惊厥或昏迷,严重者可出现多脏器功能衰竭。
2.体格检查:要注意有重要诊断意义的中毒特征,如呼气、呕吐物是否有与某种物质相关的特殊气味,出汗情况,口唇甲床是否发绀或樱红,皮肤色泽,呼吸状态,瞳孔和心律失常等。同时还需检查衣服、皮肤及口袋中是否留有毒物,以提供诊断线索。
3.毒源调查及检查:现场检查需注意患儿周围是否留有剩余毒物,如敞开的药瓶或散落的药片、可疑的食物等,尽可能保留患者饮食、用具以备鉴定。仔细查找呕吐物、胃液或粪便中有无毒物残渣;有条件时应采集患者呕吐物、血、尿、便或可疑的含毒物品进行毒物鉴定,这是诊断中毒最可靠的方法。即使毒物明确,有时也需通过测定血液、尿液等标本中的毒物浓度来确定中毒严重程度。若症状高度符合某种中毒,但缺乏明确中毒史时,可试用该种中毒的特效解毒药作为诊断性治疗。
【处理】
急性中毒需立即处理,治疗和诊断常同时进行,特别是危重患者,以免失去抢救时机。在毒物性质未明时,按一般的中毒治疗原则救治,以清除毒物污染、减少毒物的吸收,促进毒物的排泄为首要措施;维持呼吸、循环等重要器官的功能;在毒物性质明确后,尽快使用解毒剂。
1.支持和综合治疗:多数毒物没有特效解毒剂,支持和综合治疗是中毒救治的基础措施。紧急治疗包括重建和稳定呼吸、气道和循环。一旦危及生命的呼吸、气道和循环情况改善,应立刻进行全面评估,并开始清除毒物污染、促进排泄和应用特效解毒剂治疗。
2.清除未吸收的毒物:方法有多种,应根据病情酌情选择。
(1)一般方法:及时脱离有毒环境,脱去被污染的衣物,对眼部或皮肤暴露中毒的患者,可用大量清水冲洗。但需注意某些毒物,如金属钾、镁、钠等不可用清水冲洗,而应以凡士林或矿物油覆盖。
(2)催吐和洗胃:催吐不能有效清除毒物,误吸风险高,不再建议使用。洗胃的目的是清洗出尚在胃内的毒(药)物,并可进行毒物鉴定。但洗胃存在误吸、食管损伤的风险,不建议常规使用,一般仅在摄入活性炭不能吸附、没有特效解毒剂的致命性毒物后1h内洗胃,对部分在胃内存留时间较长的毒物超过1h也应洗胃。腐蚀性毒物(如强酸、强碱)和挥发性毒物(如汽油、煤油等)中毒为洗胃禁忌证,深昏迷和休克患者洗胃应慎重。
(3)活性炭吸附:使用指征包括摄入大量的致命性毒物,摄入时间在1h以内,活性炭可吸附该毒物,患者能够配合或已经下胃管的患儿管饲给入。其他情况则因有效性证据不足且存在误吸风险,需在评估风险和收益后决定。
(4)促进肠道内毒物排出:常用导泻剂使患者腹泻,促进毒物排出。
3.促进已吸收毒物的排泄:
(1)利尿:通过大量饮水、输液和使用利尿剂,促进毒物经尿液排出,适用于经肾排泄的水溶性毒物。利尿药物常用呋塞米1~2mg/kg,静脉注射,因可能导致电解质紊乱,不推荐常规使用。
(2)碱化尿液:适用于经肾排泄、主要分布在细胞外液的弱酸性毒物中毒。方法是通过给予碱性液,维持尿pH在7.5~8.5。并发症包括高钠血症、低钾血症、液量过多等。
(3)促进毒物经消化道排泄:通过反复多次经胃肠道给予活性炭或离子交换树脂,打断毒物吸收的肝肠循环,增加毒物排泄。适用于分布容积低、半衰期长、固有清除率低、能被活性炭或离子交换树脂吸附的毒物。禁忌证包括意识障碍、频繁呕吐及肠梗阻。
(4)毒物体外清除技术:适用于主要分布于血浆、体外清除速率高于内源性清除速率的毒物。同时具备下列条件是毒物体外清除的绝对适应证:摄入大量致死性毒物、没有特效解毒剂或其他替代方法、有可以有效清除该毒物的体外清除方法。其他情况需在综合分析毒物的毒理学特性、摄入毒物剂量、病情及风险和获益后决定,并选择适当方法,常用方法有三种:①透析疗法:血液透析能代替部分肾脏功能,将血液中的有毒物质和代谢废物排出。持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)既可替代肾脏功能保持内环境稳定,又能清除中小分子量的毒物。②血液灌流法:是将患儿血液经过体外循环,用吸附剂吸收毒物后再输回体内;适用于中大分子、脂溶性、与血浆蛋白牢固结合的毒物中毒,这些毒物通过血液透析不能析出,用血液灌流则有效,如有机磷农药、巴比妥类、地西泮类、抗抑郁药、洋地黄类、茶碱类、酚类等中毒。③血浆置换:能清除患者血浆蛋白结合的毒物,如部分抗生素、降糖药、降压药等。
4.特效解毒剂的应用:
对乙酰氨基酚:N-乙酰半胱氨酸
亚硝酸盐:亚甲蓝
吩噻嗪类:苯海拉明
阿片类:纳洛酮
β受体阻滞剂:阿托品、异丙肾上腺素、胰高血糖素
有机磷:阿托品、解磷定、氯磷定、双复磷
钙通道阻滞剂:胰高血糖素
肾上腺素能药物:酚妥拉明、β受体阻滞剂、抗高血压药
环类抗抑郁药:碳酸氢钠
肉毒中毒:单价或多价抗肉毒血清
铁剂:去铁胺
河豚中毒:半胱氨酸
铅:依地酸钙钠、二巯丙醇、青霉胺、二巯基丁二酸
【预防】
重点是加强预防中毒知识的普及,提高全社会的防范意识。
1.药品管理:药品用量、用法或存放不当是造成药物中毒的主要原因。家长切勿擅自给儿童用药,更不可把成人药随便给儿童服用。不要将外用药物装入内服药瓶中。儿科医务人员开处方时,应认真计算不同年龄儿童用药量,切勿过量;药剂人员应细心核对药量和剂型,耐心向家长说明服用方法。家中的药品皆应妥善存放在儿童不能触及的安全位置。
2.毒物管理:农村或家庭日常用的灭虫、灭蚊、灭鼠剧毒药品,更要妥善处理,避免儿童接触,各种农药务必按照规定办法使用。
3.其他有毒物品管理:禁止儿童玩耍带毒性物质的用具(如装敌敌畏的小瓶、灭鼠用具等)。
4.宣教工作:普及预防中毒的健康知识,做好识别有毒植物的宣传工作,教育儿童不要随便采食野生植物。
5.监管到位:加强对儿童的监管,及时发现并治疗心理疾病。
儿童急性中毒的发生与周围环境密切相关,所接触的食物和环境中的有毒动植物、工农业的化学药品、医疗药物、生活中使用的消毒防腐剂、杀虫剂和去污剂等都可能发生中毒。毒物种类以药物最常见,其他依次为日用化学品、农药或鼠药、有毒气体和有毒植物。约90%的中毒发生在家中,5岁以下儿童占80%,造成儿童中毒的原因主要是年幼无知,缺乏生活经验,不能辨别有毒或无毒,另外家中药物或其他有毒物质保管不当也是重要原因。
【中毒的途径】
1.消化道吸收:为最常见的中毒形式,可高达90%以上。毒物进入消化道后可经口腔黏膜、胃、小肠、结肠和直肠吸收,小肠是主要吸收部位。常见有食物中毒、误服药物、灭鼠或杀虫剂中毒、有毒动植物中毒等。
2.皮肤接触:儿童皮肤较薄,脂溶性毒物易于吸收;毒物也可经毛孔到达毛囊,通过皮脂腺、汗腺吸收。常见有穿农药污染的衣服、蜂刺、虫咬、动物咬伤等。
3.呼吸道吸入:多见于气态或挥发性毒物的吸入。由于肺泡表面积大、毛细血管丰富,进入的毒物易迅速吸收。常见有一氧化碳中毒、有机磷吸入中毒等。
4.注射吸收:多为误注药物。如毒物或过量药物直接注入静脉,被机体吸收的速度最快。
5.经创口、创面吸收:如大面积创伤而用药不当,可经创面或创口吸收中毒。
【中毒机制】
毒物种类繁多,引起中毒的机制也各不相同。少数毒物以局部作用为主,多数主要通过影响酶的活性等方式损害细胞和器官功能。常见中毒机制有以下几个方面:
1.干扰酶系统:许多毒物或代谢产物通过抑制酶的活性而产生毒性作用。如有机磷农药抑制胆碱酯酶、氰化物抑制细胞色素氧化酶等。
2.抑制血红蛋白的携氧功能:如一氧化碳中毒使氧合血红蛋白形成碳氧血红蛋白;亚硝酸盐中毒形成高铁血红蛋白,使其携氧功能丧失,造成机体缺氧。
3.直接化学性损伤:如误服强酸、强碱化学物质。
4.作用于核酸:如烷化剂氮芥和环磷酰胺,使DNA烷化,形成交叉连接,影响其功能。
5.变态反应:由抗原-抗体作用在体内激发各种异常的免疫反应。
6.麻醉作用:部分强亲脂性毒物如苯、汽油、煤油等有机溶剂以及吸入性麻醉药可通过血-脑屏障蓄积于脑细胞膜而抑制脑细胞的功能。
7.干扰细胞膜或细胞器的生理功能:如河豚毒素、酚类、卤碳水化合物和一些重金属等可破坏细胞膜、细胞器,干扰细胞膜的离子运动、膜兴奋性和能量代谢而产生毒性作用。
【毒物在人体内的分布与排泄】
1.毒物的分布:主要在体液和组织中,影响分布的因素有毒物与血浆蛋白的结合力、毒物与组织的亲和力等。
2.毒物的排泄:可经肾、胆道或肠道排泄;部分毒物在肠内可被再吸收形成肠肝循环,导致从体内排泄延缓。其他排泄途径有经汗腺、唾液腺、乳汁排至体外;有害气体则经肺排出。
【诊断】
1.病史:包括发病经过、病前饮食、生活情况、活动范围、家长职业、环境中有无有毒物品和药品、常接触哪些人、同伴儿童是否同时患病等。在问诊过程中,家长或年长患儿如能告知中毒经过,则中毒诊断较为容易。否则,由于中毒种类多,加上儿童尤其是婴幼儿不会陈述病情,诊断较为困难。儿童急性中毒的临床症状与体征常缺乏特异性,首发症状多为腹痛、腹泻、呕吐、惊厥或昏迷,严重者可出现多脏器功能衰竭。
2.体格检查:要注意有重要诊断意义的中毒特征,如呼气、呕吐物是否有与某种物质相关的特殊气味,出汗情况,口唇甲床是否发绀或樱红,皮肤色泽,呼吸状态,瞳孔和心律失常等。同时还需检查衣服、皮肤及口袋中是否留有毒物,以提供诊断线索。
3.毒源调查及检查:现场检查需注意患儿周围是否留有剩余毒物,如敞开的药瓶或散落的药片、可疑的食物等,尽可能保留患者饮食、用具以备鉴定。仔细查找呕吐物、胃液或粪便中有无毒物残渣;有条件时应采集患者呕吐物、血、尿、便或可疑的含毒物品进行毒物鉴定,这是诊断中毒最可靠的方法。即使毒物明确,有时也需通过测定血液、尿液等标本中的毒物浓度来确定中毒严重程度。若症状高度符合某种中毒,但缺乏明确中毒史时,可试用该种中毒的特效解毒药作为诊断性治疗。
【处理】
急性中毒需立即处理,治疗和诊断常同时进行,特别是危重患者,以免失去抢救时机。在毒物性质未明时,按一般的中毒治疗原则救治,以清除毒物污染、减少毒物的吸收,促进毒物的排泄为首要措施;维持呼吸、循环等重要器官的功能;在毒物性质明确后,尽快使用解毒剂。
1.支持和综合治疗:多数毒物没有特效解毒剂,支持和综合治疗是中毒救治的基础措施。紧急治疗包括重建和稳定呼吸、气道和循环。一旦危及生命的呼吸、气道和循环情况改善,应立刻进行全面评估,并开始清除毒物污染、促进排泄和应用特效解毒剂治疗。
2.清除未吸收的毒物:方法有多种,应根据病情酌情选择。
(1)一般方法:及时脱离有毒环境,脱去被污染的衣物,对眼部或皮肤暴露中毒的患者,可用大量清水冲洗。但需注意某些毒物,如金属钾、镁、钠等不可用清水冲洗,而应以凡士林或矿物油覆盖。
(2)催吐和洗胃:催吐不能有效清除毒物,误吸风险高,不再建议使用。洗胃的目的是清洗出尚在胃内的毒(药)物,并可进行毒物鉴定。但洗胃存在误吸、食管损伤的风险,不建议常规使用,一般仅在摄入活性炭不能吸附、没有特效解毒剂的致命性毒物后1h内洗胃,对部分在胃内存留时间较长的毒物超过1h也应洗胃。腐蚀性毒物(如强酸、强碱)和挥发性毒物(如汽油、煤油等)中毒为洗胃禁忌证,深昏迷和休克患者洗胃应慎重。
(3)活性炭吸附:使用指征包括摄入大量的致命性毒物,摄入时间在1h以内,活性炭可吸附该毒物,患者能够配合或已经下胃管的患儿管饲给入。其他情况则因有效性证据不足且存在误吸风险,需在评估风险和收益后决定。
(4)促进肠道内毒物排出:常用导泻剂使患者腹泻,促进毒物排出。
3.促进已吸收毒物的排泄:
(1)利尿:通过大量饮水、输液和使用利尿剂,促进毒物经尿液排出,适用于经肾排泄的水溶性毒物。利尿药物常用呋塞米1~2mg/kg,静脉注射,因可能导致电解质紊乱,不推荐常规使用。
(2)碱化尿液:适用于经肾排泄、主要分布在细胞外液的弱酸性毒物中毒。方法是通过给予碱性液,维持尿pH在7.5~8.5。并发症包括高钠血症、低钾血症、液量过多等。
(3)促进毒物经消化道排泄:通过反复多次经胃肠道给予活性炭或离子交换树脂,打断毒物吸收的肝肠循环,增加毒物排泄。适用于分布容积低、半衰期长、固有清除率低、能被活性炭或离子交换树脂吸附的毒物。禁忌证包括意识障碍、频繁呕吐及肠梗阻。
(4)毒物体外清除技术:适用于主要分布于血浆、体外清除速率高于内源性清除速率的毒物。同时具备下列条件是毒物体外清除的绝对适应证:摄入大量致死性毒物、没有特效解毒剂或其他替代方法、有可以有效清除该毒物的体外清除方法。其他情况需在综合分析毒物的毒理学特性、摄入毒物剂量、病情及风险和获益后决定,并选择适当方法,常用方法有三种:①透析疗法:血液透析能代替部分肾脏功能,将血液中的有毒物质和代谢废物排出。持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)既可替代肾脏功能保持内环境稳定,又能清除中小分子量的毒物。②血液灌流法:是将患儿血液经过体外循环,用吸附剂吸收毒物后再输回体内;适用于中大分子、脂溶性、与血浆蛋白牢固结合的毒物中毒,这些毒物通过血液透析不能析出,用血液灌流则有效,如有机磷农药、巴比妥类、地西泮类、抗抑郁药、洋地黄类、茶碱类、酚类等中毒。③血浆置换:能清除患者血浆蛋白结合的毒物,如部分抗生素、降糖药、降压药等。
4.特效解毒剂的应用:
对乙酰氨基酚:N-乙酰半胱氨酸
亚硝酸盐:亚甲蓝
吩噻嗪类:苯海拉明
阿片类:纳洛酮
β受体阻滞剂:阿托品、异丙肾上腺素、胰高血糖素
有机磷:阿托品、解磷定、氯磷定、双复磷
钙通道阻滞剂:胰高血糖素
肾上腺素能药物:酚妥拉明、β受体阻滞剂、抗高血压药
环类抗抑郁药:碳酸氢钠
肉毒中毒:单价或多价抗肉毒血清
铁剂:去铁胺
河豚中毒:半胱氨酸
铅:依地酸钙钠、二巯丙醇、青霉胺、二巯基丁二酸
【预防】
重点是加强预防中毒知识的普及,提高全社会的防范意识。
1.药品管理:药品用量、用法或存放不当是造成药物中毒的主要原因。家长切勿擅自给儿童用药,更不可把成人药随便给儿童服用。不要将外用药物装入内服药瓶中。儿科医务人员开处方时,应认真计算不同年龄儿童用药量,切勿过量;药剂人员应细心核对药量和剂型,耐心向家长说明服用方法。家中的药品皆应妥善存放在儿童不能触及的安全位置。
2.毒物管理:农村或家庭日常用的灭虫、灭蚊、灭鼠剧毒药品,更要妥善处理,避免儿童接触,各种农药务必按照规定办法使用。
3.其他有毒物品管理:禁止儿童玩耍带毒性物质的用具(如装敌敌畏的小瓶、灭鼠用具等)。
4.宣教工作:普及预防中毒的健康知识,做好识别有毒植物的宣传工作,教育儿童不要随便采食野生植物。
5.监管到位:加强对儿童的监管,及时发现并治疗心理疾病。
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